La nicotina actúa directamente sobre los receptores
colinérgicos de nicotina en los circuitos de la recompensa.
Existen dos subtipos principales de receptores de nicotina
con presencia en el cerebro:
·
Subtipo α4β2
·
Subtipo
α7
Las
acciones de la nicotina en el área tegmental ventral son las que están
teóricamente ligadas a la adicción, concretamente la activación de los receptores
postsinápticos de nicotina α4β2 en las neuronas de DA, que lleva a la liberación de
DA en el nucleus accubens y la activación de los receptores presinápticos
nicotínicos α7 en las neuronas glutamatérgicas, que causan la
liberación de glutamato y, por su parte, la liberación de DA en el nucleus
accumbens.
La
nicotina también puede desensibilizar a los receptores postsinápticos α4β2 en las interneuronas inhibidoras
GABAérgicas en el ATV, esto también lleva a la liberación de DA en el núcleo
accumbens mediante la desinhibición de las neuronas dopaminérgicas
mesolímbicas.
Las
acciones de la nicotina sobre los receptores nicotínicos postsinápticos α7
en el córtex prefrontal pueden estar ligadas a las acciones procognitivas
y de alerta mental de la nicotina pero no a acciones adictivas.
Los receptores
nicotínicos α4β2 se adaptan a la liberación pulsátil crónica intermitente de
nicotina de una forma que lleva a la adicción. Es decir, inicialmente, los receptores
α4β2 en el estado de reposo se abren
por la administración de nicotina, que lleva a la liberación de DA y el
refuerzo, el placer y la recompensa. Cuando se termina el cigarrillo, estos receptores
se desensibilizan, de forma que no pueden funcionar temporalmente reaccionando
a la acetilcolina o a la nicotina. En términos de obtener alguna recompensa
adicional, uno podría dejar de fumar en este punto.
Al parecer
esta desensibilización dura lo que aproximadamente dura inhalar todas las
caladas de un cigarrillo estándar y consumirlo. Por tanto, la longitud de un
cigarro no es meramente una casualidad. Acortarlo no maximiza el placer,
alargarlo es un gasto, puesto que lo receptores estarán todos desensibilizados,
en cualquier caso.
El problema
para el fumador es que, cuando los receptores se resensibilizan a un estado de
reposo, surgen las ansias (craving) y la abstinencia debido a la falta de
liberación de más DA. ¿Cuánto se tarda en resensibilizar los receptores de
nicotina? La respuesta parece ser aproximadamente el tiempo que tarda un
fumador entre dos cigarrillos. Para una media de un paquete al día de un
fumador que está despierto 16 horas, esto supondría 45 minutos, lo que
posiblemente explica por qué hay 20 cigarrillos en un paquete (lo suficiente para
que un fumador medio mantenga sus receptores de nicotina completamente
desensibilizadas durante todo el día).
Mantener
inactivos todo el tiempo los receptores de nicotina mediante su
desensibilización lleva a las neuronas a intentar superar esta falta de
receptores activos regulando al alza el número de receptores. Eso, sin embargo,
es fútil, puesto que la nicotina los desensibiliza a todos la siguiente vez que
se fuma un cigarrillo. Además, esta regulación al alza es realmente
autodestructiva, puesto que sirve para amplificar el craving que ocurre cuando
los receptores extra son resensibilizados a su estado de reposo.
Desde el
punto de vista de los receptores, el objeto de fumar es desensibilizar todos
los receptores nicotínicos α4β2, conseguir la máxima liberación
de DA, y prevenir el craving. Los receptores nicotínicos están expuestos a la
suficiente nicotina para que la duración de cada cigarrillo cumpla esto. El craving
parece iniciarse al primer signo de la resensibilización de los receptores de
nicotina. Por eso lo peor de la resensibilización de los receptores es el
craving. Lo mejor desde el punto de vista del fumador es que cuando el receptor
se resensibiliza está disponible para liberar DA y causar placer o eliminar las
ansias y la abstinencia de nuevo.
Bibliografía
Stahl, S. M. (2014). Psicofarmacología. Esencia de
Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. España: Aulamédica
formación en salud.
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